Comment est fabriqué le patch à la nicotine

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Contexte

Un patch à la nicotine est un dispositif conçu pour administrer de la nicotine à travers la peau.
      et dans le flux sanguin. Il est utilisé pour aider à prévenir l'envie de
      nicotine que les fumeurs éprouvent en tentant de cesser de fumer. Ce type de
      dispositif d'administration de médicament, généralement appelé patch transépidermique,
      se compose d'un réservoir de médicament pris en sandwich entre une couche arrière occlusive
      et une couche adhésive perméable qui se fixe à la peau. La drogue lentement
      lixiviation hors du réservoir, traverse la peau, puis dans le
      flux sanguin. Comme la peau est destinée à garder la plupart des produits chimiques hors de
      corps, seuls certains médicaments possèdent les caractéristiques chimiques
      leur permettre d'être livrés de cette manière. Les molécules de médicament doivent être
      assez petit pour pénétrer les nombreuses couches de la peau. Il faut aussi
      non irritant pour la peau et ayant un point de fusion bas, il peut donc être
      incorporé sous forme liquide.

À l'origine, l'administration transépidermique des médicaments devait être formulée
      dans une crème ou une lotion topiquement appliquée. Ces véhicules ont tendance à être en désordre,
      sont difficiles à administrer en quantités constantes et ont des effets imprévisibles
      taux d'absorption. Pour surmonter ces problèmes, les chercheurs ont développé une
      méthode pour délivrer un dosage exact en mélangeant le médicament dans un bandage
      adhésif. Cette première version du correctif a permis à un utilisateur connu
      quantité de médicament dans une zone spécifique de la peau pour une durée donnée.
      Cependant, il ne pouvait pas contrôler la vitesse à laquelle le médicament était libéré. Dans
      Dans les années 1950, la technologie a été développée pour créer des membranes pouvant être
      utilisé pour contrôler le taux de diffusion des médicaments. À la fin des années 1960 et dans les années 1970,
      Les progrès réalisés par Alza Corporation ont permis de contenir des médicaments
      par ces membranes. Ainsi, les correctifs modernes à libération contrôlée étaient nés.
      Des patchs transépidermiques ont été développés pour délivrer des quantités précises de
      variété de médicaments sur la peau pendant une période prolongée. Au début de 1996
      la FDA a approuvé un patch contenant de la nicotine pour la vente sans
      ordonnance. La première marque à être commercialisée sous cette nouvelle Over The
      La réglementation contre (OTC) était celle de Johnson & Johnson
      Nicotrol®.

Matières premières

Nicotine

La nicotine chimique est un composant addictif de la cigarette. Le corps
      développe une soif de nicotine tant physique que psychologique. le
      patch aide à satisfaire ce besoin alors que le fumeur tente d'arrêter de fumer.
      La nicotine est bien adaptée à l’administration transépidermique car c’est un liquide
      qui est connu pour pénétrer facilement la peau. En fait, il existe des documents
      cas de travailleurs du tabac souffrant de surdose de nicotine à la suite de
      manipuler des feuilles de tabac brutes, une condition connue sous le nom de «maladie du tabac vert».
      Selon le type de patch, la quantité de composé de nicotine utilisée
      varie entre 5% et 50%. Le médicament peut être utilisé sous sa forme pure, ou
      peut être lié à d'autres entités chimiques telles que l'hydrochlorure,
      dichlorhydrate, sulfate, tartrate, bitartarate, chlorure de zinc et
      salicylate pour former des dérivés.

Lors de la préparation de correctifs avec ces produits chimiques, il existe deux domaines clés de
      préoccupation. Le premier est le dosage, car une dose trop élevée peut causer des
      rythme cardiaque, palpitations, nausée, vomissement, vertiges ou faiblesse. Dans
       fait, 60 mg de nicotine (l’équivalent de fumer 60 cigarettes à la fois)
      est considéré comme une dose mortelle. Par conséquent, il est essentiel que le
      patch être calibré pour délivrer la quantité prescrite. La deuxième
      la considération est liée aux propriétés de solvant de la nicotine. La drogue
      va attaquer ou dissoudre un grand nombre des matériaux utilisés pour faire le patch
      Composants. Par exemple, de nombreux adhésifs deviennent filants et perdent leur
      collant lorsqu'il est exposé à la nicotine. Ou, ils peuvent devenir si lourdement chargés
      avec le médicament qu'ils délivrent une dose inacceptable de nicotine
      lorsqu'il est attaché à la peau. La compatibilité de tous les matériaux de patch qui
      La nicotine de contact doit être soigneusement évaluée.

Véhicule de livraison

Le patch lui-même est un petit disque d'environ 2,5 cm (1 po) ou moins
      diamètre, qui peut être assemblé dans plusieurs configurations différentes. Un
      type de patch consiste en une chambre en plastique qui contient le médicament et est
      couvert par une membrane sélectivement perméable pour contrôler la vitesse à laquelle
      le médicament est livré. Cette couche de support peut être constituée d’une variété de
      matières plastiques, y compris le chlorure de polyvinyle, le polystyrène, le polyuréthane,
      éthylène acétate de vinyle, polyester, polyoléfine et polycarbonate.
      Alternativement, le support peut être du type matriciel, également connu sous le nom de
      type monolithe. Dans cette configuration, le médicament est dispersé ou suspendu
      dans la matrice plastique solide du support. Dans encore un autre design de patch,
      le médicament est mélangé directement avec l'adhésif et appliqué sur un plastique
      couche de support. Quelle que soit la conception de correctif utilisée, le disque doit
      délivrer le médicament à un rythme contrôlé. Il est également important que le
      l'appareil soit en matière plastique suffisamment flexible pour être
      appliqué et retiré de la peau sans se casser ou se déchirer.

Couche de support

Toutes les configurations de correctifs comportent une couche de support occlusive qui est
      imperméable à la drogue. C'est typiquement une feuille de plastique laminée avec
      feuille métallique pour augmenter ses propriétés de barrière et empêcher le médicament de
      qui fuit.

Adhésif

L'adhésif utilisé pour monter le patch sur la peau est extrêmement important.
      Il existe un certain nombre d'adhésifs sensibles à la pression de qualité médicale, tels que
      copolymères ester acrylate / vinylpyrrolidone, polymères diméthylsilicone,
      et les polymères acrylates. Ces derniers dominent le marché des adhésifs médicaux, principalement
      en raison de leur faible niveau d'allergénicité. En plus d'être
      non irritant pour la peau, un patch adhésif doit avoir une bonne eau
      résistance, donc il continue à adhérer lorsque la peau transpire. Il doit avoir
      force de cohésion suffisamment élevée pour permettre un retrait propre de l'adhésif
      de la peau, et il doit avoir des propriétés lui permettant de s'adapter à la peau
      mouvement sans perdre le lien et sans irritation excessive de la peau. Comme
      décrit ci-dessus, il faut veiller à ce que l'adhésif ne colle pas
      se dégrader après un contact prolongé avec la nicotine.

Autres ingrédients

Autres ingrédients, tels que pigments, colorants, charges inertes et traitement
      aides, peuvent être mélangés avec le médicament. Certains types de correctifs incluent également
      agents améliorant la pénétration pour améliorer la pénétration de la drogue. Par exemple, un
      fabricant de timbres transépidermiques inclut de faibles niveaux d’alcool pour
      améliorer la pénétration cutanée. Certains timbres à la nicotine contiennent des antiprurigineux
      (anti-démangeaisons) pour traiter le prurit associé au traitement transdermique
      livraison de nicotine. Ces médicaments antiprurigineux sont choisis dans un groupe
      consistant en bisabolol, huile de camomille, chamazulène, allantoïne,
      D-panthénol, acide glycyrrhéténique, corticostéroïdes et antihistaminiques.

La fabrication

Processus

Préparation du support

  • 1 Le processus de fabrication exact dépend du type de patch en cours
            construit. En général, les patchs sont fabriqués par l’un des plusieurs
            techniques, qui sont toutes conçues pour créer une série d’uniformes
            pores de diffusion. Par exemple, dans le procédé de précipitation de polymère, un
            Le film polymère est coulé sur une courroie en acier contenant un mélange solvant-eau.
            Lorsque le film polymérique durcit, le solvant s’évapore et crée une
            multitude de petits trous. Les membranes poreuses peuvent également être créées par
            étirer un mince film fondu de polymère. Comme le film est uniformément
            étirés, petits pores sont formés. Cette méthode est généralement utilisée pour

    Patch de nicotine

    films de polypropylène. Les films de polycarbonate peuvent être perforés par exposition
            à certaines formes de particules nucléaires. Quel que soit le processus, le
            L’objectif est de créer une fine membrane en plastique avec une multitude de
            canaux microscopiques à travers lesquels le médicament peut se diffuser. Ces membranes
            peut être attaché au boîtier en plastique contenant le médicament dans la suite
            opérations.

  • 2 Dans les systèmes où le médicament est mélangé au matériau du patch,
            comme le type de matrice et le type d'adhésif mélangé, le processus est
            un peu différent. Le mélange
             est préparé dans un mélangeur spécial appelé mélangeur Hockenmeyer.
            L’adhésif est ajouté en premier et prémélangé à grande vitesse pour une
            période de temps prédéterminée. Ensuite, d'autres additifs tels que la viscosité
            des agents de contrôle peuvent être ajoutés et un mélange supplémentaire se produit. Puis la drogue
            le composant est ajouté lentement et la vitesse de mélange est augmentée. Final
            des ajustements du pH ou de la viscosité peuvent être effectués à ce stade.

Traitement et emballage

  • 3 Le traitement final dépend du type de transporteur. Type de réservoir
            les patchs doivent être remplis avec le mélange de médicaments. La matrice adhésive
            décrite ci-dessus est appliquée sur un film de polyester traité au silicone. le
            Le silicone permet de retirer facilement le patch pour exposer l'adhésif.
            couche. Le patch terminé est séché au four pour éliminer les solvants, puis
            laminé sur un support ou une bande de support. Cette bande de support peut être
            en outre traité par découpage à la matrice et ensuite emballé comme fini
            produit.

Contrôle de qualité

Tous les médicaments doivent subir des tests rigoureux pour s'assurer qu'ils sont correctement
      synthétisé et chimiquement pur. Pour les médicaments administrés par voie transépidermique
      patch, des tests supplémentaires sont nécessaires pour déterminer le taux de dosage du
      produit. Ce taux peut être quantifié par une méthode dans laquelle une dose mesurée
      est appliqué sur un échantillon de peau abdominale excisée, étirée sur une petite
      conteneur connu sous le nom de cellule de diffusion de type Franz. La quantité de drogue que
      diffuse à travers l'échantillon de peau et dans la cellule peut être mesurée avec un
      une variété de techniques analytiques, telles que le liquide haute performance
      chromatographie. Cette valeur peut être liée pour déterminer la quantité de médicament nécessaire
      être livrés lors de l'utilisation réelle du produit.

D'autres tests clés sont effectués pour s'assurer que le patch adhère correctement à la peau.
      La peau est une surface extrêmement instable, en expansion constante et
      la sous-traitance. Normalement, la résistance d'un adhésif est évaluée par
      appliquer le produit sur une plaque d'acier. Cette méthode n'est pas efficace pour
      adhésifs médicaux, cependant, parce que ces adhésifs se lient beaucoup à la peau
      différemment qu'ils se lient au métal. Pour surmonter ce problème, les chercheurs
      utiliser un film de collagène (un matériau protéique de la peau) pour l'adhérence au pelage
      études. L'adhésif lui-même peut être évalué pour s'assurer qu'il ne mouille pas
      trop facilement. Ceci est accompli en mesurant l'angle de contact d'une goutte
      de l'eau sur l'adhésif. La goutte d'eau ne doit pas mouiller l'adhésif, et
      l'angle devrait rester pendant 24 heures. Il y a une batterie d'autres tests
      pour les adhésifs, y compris le cisaillement statique et le test d'adhérence Polyken. Cela devrait
      Il convient également de noter que ces adhésifs relèvent de la réglementation gouvernementale en matière de
      dispositifs médicaux nécessitant certains tests de sécurité, tels que
      test d'irritation et dépistage de réactions allergiques.

L'avenir

La science de l'administration de nicotine et d'autres drogues par voie transépidermique est
      toujours en évolution. La technologie actuelle ne peut délivrer que des doses allant jusqu'à 16 heures
      en longueur, ce qui mérite d'être amélioré. Il existe également des opportunités pour
      améliorations pour rendre les matériaux de la membrane et les adhésifs qui sont plus
      impérieux aux effets solvants de la nicotine. En outre, amélioré
      systèmes de livraison offrant plus d'avantages au consommateur devraient être
      développé. Cygnus Corporation est en train de développer un patch avec
      doses ajustables, de sorte que la quantité de nicotine puisse être modifiée en fonction
      les exigences de l'utilisateur. Il est prévu que l’approbation récente de
      commercialiser ces médicaments sans ordonnance entraînera une augmentation du marché
      activité et des améliorations dans bon nombre de ces domaines.

Où en savoir plus

Livres

Satas, Donald, éd.

Manuel des adhésifs sensibles à la pression.

Van Nostrand Reinhold, 1989.

Périodiques

"Le fabricant de Habitrol accepte d'équilibrer les informations."

FDA Consumer,

Juin 1993, p. 4

"Comment fonctionne le patch à la nicotine."

Muscle & Fitness,

Novembre 1992, p 34.

Starr, Cynthia. "Quitters ou non, les patients aiment toujours la nicotine
        des correctifs. "

Sujets de drogue,

22 novembre 1993, p. 24

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